今日（12月9日）上午,，港股上市的生物技術(shù)公司三葉草生物-B（02197，HK）股價持續(xù)走強,。截至當日收盤,，三葉草生物漲9.12%，報13.64港元/股,。

消息面上,，三葉草生物公告稱，公司全資附屬公司與聯(lián)合國兒童基金會簽訂長期疫苗供應協(xié)議,，承諾于2022年年末向COVAX機制供應計劃提供最多4.14億劑新冠疫苗――SCB-2019,。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，三葉草生物該疫苗為一種重組蛋白新冠疫苗,，目前其還需等待世界衛(wèi)生組織（WHO）的緊急使用批準,。

新冠候選疫苗尚未獲得WHO緊急使用批準

近日，三葉草生物公告稱,，公司全資附屬公司Clover Biopharmaceuticals (Hong Kong) Co., Limited(三葉草香港公司) 與聯(lián)合國兒童基金會簽訂長期疫苗供應協(xié)議,。公司承諾于2022年年末向COVAX機制供應計劃（該計劃由世界衛(wèi)生組織、全球疫苗免疫聯(lián)盟和流行病預防創(chuàng)新聯(lián)盟聯(lián)合發(fā)起,，旨在加速COVID-19試驗,、治療及疫苗的開發(fā)、生產(chǎn)和公平獲?。┨峁┳疃?.14億劑新冠候選疫苗SCB-2019 （“候選疫苗”是疫苗研發(fā)前期的階段性成果,，進行中試生產(chǎn)和臨床實驗的原料）。

該交易實施的前提是三葉草生物的新冠候選疫苗獲準列入世界衛(wèi)生組織（WHO）的緊急使用清單,，COVAX機制參與國即可通過聯(lián)合國兒童基金會獲得該候選疫苗,。不過截至目前，三葉草生物的新冠候選疫苗SCB-2019尚未獲得WHO認證,。

SCB-2019是一種重組蛋白新冠疫苗,，通過基因工程人工改造并合成新冠病毒的關(guān)鍵蛋白并借助一定載體表達，注射入人體后,，以此激發(fā)免疫反應,。

9月22日，三葉草生物曾發(fā)布臨床數(shù)據(jù),，該疫苗對于Delta毒株的保護率為79%,，對Gamma毒株為92%,，對新近出現(xiàn)的Mu毒株為59%。而若考慮全部毒株以及全部嚴重程度的病例,，該疫苗的綜合保護率為67%,。

截至目前，該疫苗已經(jīng)向中國藥監(jiān)局,、歐洲藥品管理局及世衛(wèi)組織提交附條件批準申請,。高盛發(fā)表研報稱，前述申請預計在2021年第四季度至2022年上半年獲批,。

作為三葉草生物旗下最接近上市的產(chǎn)品,，三葉草生物對該疫苗寄予厚望。公司在招股書中表示,，該疫苗商業(yè)化后,，有望搶占2026年前全球需要約150億劑新冠疫苗（假設(shè)疫苗方案為兩劑次，及考慮全球政府的采購和儲備）的大部分市場份額,。

但從國內(nèi)來看,，智飛生物（300122）的新冠重組蛋白疫苗已經(jīng)拔得頭籌，其今年3月在國內(nèi)獲批緊急使用,，目前已在多個省份開打,。全球來看，東興證券研究所數(shù)據(jù)顯示,，目前全球共21款新冠疫苗上市及30款候選疫苗處于臨床期,。在候選疫苗中，重組蛋白亞單位疫苗有14款,。

以全球十款已獲批的疫苗公布產(chǎn)能測算,，2021年可累計年產(chǎn)約120億劑，2022年可累計年產(chǎn)超160億劑,。若實際產(chǎn)量不達公布量,，假設(shè)僅達約50%，2021年和2022年供應量亦可滿足全球總接種需求量,。

此外,，新冠特效藥的獲批上市也為眾多疫苗的前景蒙上了一層不確定因素。就在12月8日晚,，國家藥品監(jiān)督管理局應急批準騰盛博藥-B（02137，HK）新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)注冊申請,。這是我國首個獲批的國產(chǎn)新冠特效藥,。受利好消息影響，騰盛博藥-B近20余個交易日區(qū)間最大漲幅近200%,。

在此背景下,，率先向存在供應缺口的COVAX機制計劃售出疫苗,，或是三葉草生物“提前”保障利潤的方法之一。

TNF-α抑制劑同類產(chǎn)品已打起價格戰(zhàn)

今年11月5日,，三葉草生物登陸港交所,。上市首日，三葉草生物一度下跌超5%,。當日收盤,，三葉草生物報12.98港元/股，跌幅為2.99%,，低于13.38港元/股的發(fā)行價,。

三葉草生物成立于2007年，是一家處于臨床試驗階段的全球性生物技術(shù)公司,，為傳染性疾病以及癌癥及自身免疫性疾病開發(fā)新型疫苗及生物治療候選產(chǎn)品,。成立至今，該公司已獲得高瓴,、淡馬錫,、Delos Capital、龍磐基金,、奧博資本,、海松資本等眾多知名機構(gòu)的投資。

雖然機構(gòu)股東星光熠熠,，但三葉草生物至今無產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化,。其在研管線包括六種Trimer-Tag亞單位候選疫苗、兩種Trimer-Tag腫瘤候選藥物,、三種Fc融合候選產(chǎn)品,，涵蓋13種適應癥。進入臨床階段的產(chǎn)品分別為重組蛋白疫苗SCB-2019（CpG 1018加鋁佐劑）,、依那西普類似藥SCB-808和SCB-313,。

除新冠疫苗外，依那西普生物類似藥SCB-808預期于2023年下半年完成3期臨床試驗,，是三葉草生物目前臨床進展最快的產(chǎn)品,。

依那西普為一種TNF-α抑制劑。通過與TNF-α結(jié)合,，依那西普能阻斷TNF-α的生物功能,，從而抑制上述疾病的炎癥反應。作為原研藥,，恩利（依那西普）是安進,、輝瑞公司及武田制藥銷售的一款暢銷藥物，2020年全球銷售額達63億美元,。在世界范圍內(nèi),，恩利已獲批用于RA,、AS、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎,、銀屑病關(guān)節(jié)炎及銀屑病多個適應癥,。在我國，恩利于2010年2月獲國家藥監(jiān)局批準用于RA及AS適應癥,。

雖然原研藥市場表現(xiàn)良好,，但SCB-808的市場前景也不容樂觀。國內(nèi)目前有4款已上市的依那西普生物類似藥,，分別為三生國健的益賽普（2005年上市）,，此外還有強克（上海賽金、2011年上市）,、安佰諾（浙江海正,、2015年上市）兩個TNF-α融合蛋白同類產(chǎn)品。國產(chǎn)TNF-α融合蛋白總計占國內(nèi)市場總量的70%左右,，恩利占市場總量大約為15%,。值得注意的是，這三個國產(chǎn)產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)上和依那西普有差異,，臨床試驗并沒有按照頭對頭設(shè)計,。

除了面臨與依那西普生物類似藥的競爭，由于TNF-α抑制劑的適應癥與阿達木單抗適應癥有重合,，也互為競品,。

2020年，阿達木單抗原研藥修美樂入圍國家醫(yī)保談判,，價格從7600元/支降至1290元/支,。今年國家醫(yī)保談判前夕，三生國健益賽普主動降價,，降幅達50%,。三生國健在公告中坦言，隨著納入醫(yī)保范圍的競品數(shù)量增多,、競品價格下調(diào)等因素的共同作用,，公司重點產(chǎn)品益賽普面臨的市場競爭加劇，對公司營業(yè)收入增長造成一定影響,。為了應對日益激烈的市場競爭環(huán)境,，公司不排除未來產(chǎn)品價格進一步下調(diào)的可能。

在現(xiàn)行產(chǎn)品已經(jīng)進入競爭白熱化的情況下,，三葉草生物如何作為后來者取得商業(yè)化上的進展,，恐怕是一大難題。

此外,，還有百奧泰,、海正藥業(yè)（600267）等企業(yè)的阿達木單抗陸續(xù)獲批上市，三款依那西普生物類似藥處于上市申請階段,，兩款正在臨床試驗中接受評估,，TNF-α抑制劑的競爭十分激烈。

由于尚未實現(xiàn)商業(yè)化收入和研發(fā)投入的持續(xù)增加,，三葉草生物還處于虧損階段且擴損持續(xù)擴大,。2019年、2020年和2021年前四個月,，公司營業(yè)收入分別為1690.8萬元,、2434.1萬元和549.1萬元，產(chǎn)生的凈虧損分別為4858.3萬元,、9.13億元和9.09億元,。在多個在研項目仍處于臨床前期的背景下，新冠候選疫苗能否盡快給公司帶來充足的現(xiàn)金流,，是三葉草支撐后續(xù)研發(fā)的關(guān)鍵,。

來源：每日經(jīng)濟新聞