今日（12月9日）上午,，港股上市的生物技術(shù)公司三葉草生物-B（02197,，HK）股價(jià)持續(xù)走強(qiáng),。截至當(dāng)日收盤,，三葉草生物漲9.12%，報(bào)13.64港元/股,。

消息面上,，三葉草生物公告稱，公司全資附屬公司與聯(lián)合國兒童基金會(huì)簽訂長(zhǎng)期疫苗供應(yīng)協(xié)議,，承諾于2022年年末向COVAX機(jī)制供應(yīng)計(jì)劃提供最多4.14億劑新冠疫苗――SCB-2019。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到,，三葉草生物該疫苗為一種重組蛋白新冠疫苗,，目前其還需等待世界衛(wèi)生組織（WHO）的緊急使用批準(zhǔn)。

新冠候選疫苗尚未獲得WHO緊急使用批準(zhǔn)

近日,，三葉草生物公告稱,，公司全資附屬公司Clover Biopharmaceuticals (Hong Kong) Co., Limited(三葉草香港公司) 與聯(lián)合國兒童基金會(huì)簽訂長(zhǎng)期疫苗供應(yīng)協(xié)議。公司承諾于2022年年末向COVAX機(jī)制供應(yīng)計(jì)劃（該計(jì)劃由世界衛(wèi)生組織,、全球疫苗免疫聯(lián)盟和流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟聯(lián)合發(fā)起,，旨在加速COVID-19試驗(yàn)、治療及疫苗的開發(fā),、生產(chǎn)和公平獲?。┨峁┳疃?.14億劑新冠候選疫苗SCB-2019 （“候選疫苗”是疫苗研發(fā)前期的階段性成果，進(jìn)行中試生產(chǎn)和臨床實(shí)驗(yàn)的原料）,。

該交易實(shí)施的前提是三葉草生物的新冠候選疫苗獲準(zhǔn)列入世界衛(wèi)生組織（WHO）的緊急使用清單,，COVAX機(jī)制參與國即可通過聯(lián)合國兒童基金會(huì)獲得該候選疫苗,。不過截至目前，三葉草生物的新冠候選疫苗SCB-2019尚未獲得WHO認(rèn)證,。

SCB-2019是一種重組蛋白新冠疫苗,，通過基因工程人工改造并合成新冠病毒的關(guān)鍵蛋白并借助一定載體表達(dá)，注射入人體后,，以此激發(fā)免疫反應(yīng),。

9月22日，三葉草生物曾發(fā)布臨床數(shù)據(jù),，該疫苗對(duì)于Delta毒株的保護(hù)率為79%,，對(duì)Gamma毒株為92%，對(duì)新近出現(xiàn)的Mu毒株為59%,。而若考慮全部毒株以及全部嚴(yán)重程度的病例,，該疫苗的綜合保護(hù)率為67%。

截至目前,，該疫苗已經(jīng)向中國藥監(jiān)局,、歐洲藥品管理局及世衛(wèi)組織提交附條件批準(zhǔn)申請(qǐng)。高盛發(fā)表研報(bào)稱,，前述申請(qǐng)預(yù)計(jì)在2021年第四季度至2022年上半年獲批,。

作為三葉草生物旗下最接近上市的產(chǎn)品，三葉草生物對(duì)該疫苗寄予厚望,。公司在招股書中表示,，該疫苗商業(yè)化后，有望搶占2026年前全球需要約150億劑新冠疫苗（假設(shè)疫苗方案為兩劑次,，及考慮全球政府的采購和儲(chǔ)備）的大部分市場(chǎng)份額,。

但從國內(nèi)來看，智飛生物（300122）的新冠重組蛋白疫苗已經(jīng)拔得頭籌,，其今年3月在國內(nèi)獲批緊急使用,，目前已在多個(gè)省份開打。全球來看,，東興證券研究所數(shù)據(jù)顯示,，目前全球共21款新冠疫苗上市及30款候選疫苗處于臨床期。在候選疫苗中,，重組蛋白亞單位疫苗有14款,。

以全球十款已獲批的疫苗公布產(chǎn)能測(cè)算，2021年可累計(jì)年產(chǎn)約120億劑,，2022年可累計(jì)年產(chǎn)超160億劑,。若實(shí)際產(chǎn)量不達(dá)公布量，假設(shè)僅達(dá)約50%,，2021年和2022年供應(yīng)量亦可滿足全球總接種需求量,。

此外,，新冠特效藥的獲批上市也為眾多疫苗的前景蒙上了一層不確定因素。就在12月8日晚,，國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)急批準(zhǔn)騰盛博藥-B（02137,，HK）新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)注冊(cè)申請(qǐng)。這是我國首個(gè)獲批的國產(chǎn)新冠特效藥,。受利好消息影響,，騰盛博藥-B近20余個(gè)交易日區(qū)間最大漲幅近200%。

在此背景下,，率先向存在供應(yīng)缺口的COVAX機(jī)制計(jì)劃售出疫苗,，或是三葉草生物“提前”保障利潤(rùn)的方法之一。

TNF-α抑制劑同類產(chǎn)品已打起價(jià)格戰(zhàn)

今年11月5日,，三葉草生物登陸港交所,。上市首日，三葉草生物一度下跌超5%,。當(dāng)日收盤,，三葉草生物報(bào)12.98港元/股，跌幅為2.99%,，低于13.38港元/股的發(fā)行價(jià),。

三葉草生物成立于2007年，是一家處于臨床試驗(yàn)階段的全球性生物技術(shù)公司,，為傳染性疾病以及癌癥及自身免疫性疾病開發(fā)新型疫苗及生物治療候選產(chǎn)品,。成立至今，該公司已獲得高瓴,、淡馬錫,、Delos Capital、龍磐基金,、奧博資本,、海松資本等眾多知名機(jī)構(gòu)的投資。

雖然機(jī)構(gòu)股東星光熠熠,，但三葉草生物至今無產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。其在研管線包括六種Trimer-Tag亞單位候選疫苗,、兩種Trimer-Tag腫瘤候選藥物,、三種Fc融合候選產(chǎn)品，涵蓋13種適應(yīng)癥,。進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品分別為重組蛋白疫苗SCB-2019（CpG 1018加鋁佐劑）,、依那西普類似藥SCB-808和SCB-313。

除新冠疫苗外,，依那西普生物類似藥SCB-808預(yù)期于2023年下半年完成3期臨床試驗(yàn),，是三葉草生物目前臨床進(jìn)展最快的產(chǎn)品,。

依那西普為一種TNF-α抑制劑。通過與TNF-α結(jié)合,，依那西普能阻斷TNF-α的生物功能,，從而抑制上述疾病的炎癥反應(yīng)。作為原研藥,，恩利（依那西普）是安進(jìn),、輝瑞公司及武田制藥銷售的一款暢銷藥物，2020年全球銷售額達(dá)63億美元,。在世界范圍內(nèi),，恩利已獲批用于RA、AS,、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎,、銀屑病關(guān)節(jié)炎及銀屑病多個(gè)適應(yīng)癥。在我國,，恩利于2010年2月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于RA及AS適應(yīng)癥,。

雖然原研藥市場(chǎng)表現(xiàn)良好，但SCB-808的市場(chǎng)前景也不容樂觀,。國內(nèi)目前有4款已上市的依那西普生物類似藥,，分別為三生國健的益賽普（2005年上市），此外還有強(qiáng)克（上海賽金,、2011年上市）,、安佰諾（浙江海正、2015年上市）兩個(gè)TNF-α融合蛋白同類產(chǎn)品,。國產(chǎn)TNF-α融合蛋白總計(jì)占國內(nèi)市場(chǎng)總量的70%左右,，恩利占市場(chǎng)總量大約為15%。值得注意的是,，這三個(gè)國產(chǎn)產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)上和依那西普有差異,，臨床試驗(yàn)并沒有按照頭對(duì)頭設(shè)計(jì)。

除了面臨與依那西普生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng),，由于TNF-α抑制劑的適應(yīng)癥與阿達(dá)木單抗適應(yīng)癥有重合,，也互為競(jìng)品。

2020年,，阿達(dá)木單抗原研藥修美樂入圍國家醫(yī)保談判,，價(jià)格從7600元/支降至1290元/支。今年國家醫(yī)保談判前夕,，三生國健益賽普主動(dòng)降價(jià),，降幅達(dá)50%。三生國健在公告中坦言，隨著納入醫(yī)保范圍的競(jìng)品數(shù)量增多,、競(jìng)品價(jià)格下調(diào)等因素的共同作用,，公司重點(diǎn)產(chǎn)品益賽普面臨的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，對(duì)公司營(yíng)業(yè)收入增長(zhǎng)造成一定影響,。為了應(yīng)對(duì)日益激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境,，公司不排除未來產(chǎn)品價(jià)格進(jìn)一步下調(diào)的可能。

在現(xiàn)行產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入競(jìng)爭(zhēng)白熱化的情況下,，三葉草生物如何作為后來者取得商業(yè)化上的進(jìn)展,，恐怕是一大難題。

此外,，還有百奧泰,、海正藥業(yè)（600267）等企業(yè)的阿達(dá)木單抗陸續(xù)獲批上市，三款依那西普生物類似藥處于上市申請(qǐng)階段,，兩款正在臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估,，TNF-α抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)十分激烈。

由于尚未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化收入和研發(fā)投入的持續(xù)增加,，三葉草生物還處于虧損階段且擴(kuò)損持續(xù)擴(kuò)大,。2019年、2020年和2021年前四個(gè)月,，公司營(yíng)業(yè)收入分別為1690.8萬元,、2434.1萬元和549.1萬元，產(chǎn)生的凈虧損分別為4858.3萬元,、9.13億元和9.09億元,。在多個(gè)在研項(xiàng)目仍處于臨床前期的背景下，新冠候選疫苗能否盡快給公司帶來充足的現(xiàn)金流,，是三葉草支撐后續(xù)研發(fā)的關(guān)鍵,。

來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞