百字文摘： 2019年11月2日至3日，由勃林格殷格翰主辦的全國(guó)肺癌學(xué)術(shù)盛會(huì)Conversations in Oncology在上海盛大召開(kāi),，近千位來(lái)自國(guó)內(nèi)外肺癌臨床治療的專(zhuān)家與學(xué)者匯線(xiàn)上線(xiàn)下聚一堂,。大會(huì)由廣東省人民醫(yī)院吳一龍?jiān)洪L(zhǎng)、上海市肺科醫(yī)院周彩存教授和加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)Barbara Melosky教授擔(dān)任會(huì)議主席,。會(huì)議主題涵蓋了中國(guó)肺癌診斷和治療的挑戰(zhàn),、生物標(biāo)志物檢測(cè)、全程治療中TKI的排兵布陣等前沿話(huà)題,，并進(jìn)行大量病例分享,，對(duì)臨床實(shí)踐具有重要指導(dǎo)意義。

勃林格殷格翰（BI）大中華區(qū)醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人張維博士

腫瘤領(lǐng)域重兵加速,，China Key項(xiàng)目造福更多中國(guó)患者

開(kāi)場(chǎng)即由勃林格殷格翰大中華區(qū)醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人張維博士向與會(huì)專(zhuān)家介紹了BI在腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)重點(diǎn)及產(chǎn)品線(xiàn),。目前，BI全球有1/3的研發(fā)管線(xiàn)專(zhuān)注在腫瘤領(lǐng)域,，尤其是肺癌和胃腸道癌,，確立了腫瘤細(xì)胞定向藥物、腫瘤免疫治療及其聯(lián)合治療的研發(fā)方向,。在中國(guó),，BI繼China?In項(xiàng)目后啟動(dòng)了China Key項(xiàng)目，這意味著中國(guó)可以同步參與BI在全球開(kāi)展的所有早期和三期臨床研究,，且整個(gè)大中華區(qū)已加入到像美國(guó),、歐盟這樣的新藥上市“第一梯隊(duì)”，未來(lái)將實(shí)現(xiàn)全球創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)同步上市,，不留“時(shí)間差”給中國(guó)患者,。

細(xì)分到肺癌靶向治療領(lǐng)域，泛ErBb家族EGFRTKI阿法替尼（商品名：吉泰瑞）在國(guó)內(nèi)已獲批上市,。隨著藥物的臨床應(yīng)用日益廣泛，BI下一步將啟動(dòng)START研究,，以探索阿法替尼一線(xiàn)治療并優(yōu)化EGFR突變患者序貫治療模式,，這也是中國(guó)首個(gè)針對(duì)EGFR陽(yáng)性突變患者治療順序開(kāi)展的前瞻性真實(shí)世界研究,。

在胃腸領(lǐng)域，由BI主導(dǎo)研發(fā)的泛KRAS抑制劑備受矚目,，近期也已順利進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段,，中國(guó)作為胃腸癌高發(fā)大國(guó)，也將和全球其他國(guó)家一起參與相關(guān)研究,。未來(lái),，BI將繼續(xù)秉持對(duì)中國(guó)腫瘤患者的承諾，不遺余力地推動(dòng)更多創(chuàng)新藥在中國(guó)加速上市,，惠及更多患者,。

全局總覽——2019年度NSCLC治療進(jìn)展

廣東省肺癌研究所、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授

加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)Barbara Melosky教授

來(lái)自加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)Barbara Melosky教授指出,，隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)EGFR,、ALK、ROS1和KRAS 12C等靶點(diǎn)的認(rèn)識(shí)日漸深刻,，驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的NSCLC治療已取得了很大進(jìn)展,。近年來(lái)，NGS生物標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)的日益成熟,、多種創(chuàng)新靶向藥的面世使得NSCLC患者的整體生存率得到改善,。

而在中國(guó)，肺癌治療依然面臨挑戰(zhàn)和機(jī)遇,。同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授介紹,，據(jù)最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)，中國(guó)新增肺癌病例占全球的37%,，發(fā)病率和死亡率持續(xù)維持在高位,，且國(guó)內(nèi)NSCLC早期篩查不足。隨著NMPA政策改革,，經(jīng)FDA/EMA批準(zhǔn)的新藥將很快能夠進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),。大量肺癌患者也有機(jī)會(huì)參與更多的臨床試驗(yàn)，加快新藥在中國(guó)獲準(zhǔn)上市的速度,。

序貫治療：為EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者帶來(lái)更好生存預(yù)后

韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Keunchil Park教授

日本神戶(hù)微創(chuàng)癌癥醫(yī)療中心Akito Hata教授

回到常見(jiàn)的EGFR陽(yáng)性突變患者治療,，韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Keunchil Park教授表示，雖然EGFRTKIs是目前這類(lèi)患者一線(xiàn)治療的標(biāo)準(zhǔn)選擇,，但患者終究會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生獲得性耐藥,。選擇一種可在延緩疾病進(jìn)展的同時(shí)保持生活質(zhì)量的治療策略是治療EGFR?突變NSCLC的關(guān)鍵目標(biāo)，因此,，EGFR陽(yáng)性突變的最佳治療順序仍然是目前的研究熱點(diǎn),。

那么，到底是一代TKI+三代TKI，還是二代TKI+三代TKI,，或是直接使用三代TKI藥物,？日本神戶(hù)微創(chuàng)癌癥醫(yī)療中心Akito Hata教授以L(fǎng)uxLung7研究和真實(shí)世界研究GioTag為例，說(shuō)明阿法替尼治療后,，序貫使用奧希替尼具有顯著的療效,。思考這一現(xiàn)象背后的原因，Hata教授認(rèn)為,，可能EGFR敏感腫瘤具有遺傳學(xué)的異質(zhì)性,，二代阿法替尼相較于第一代 TKIs是更廣譜的EGFRTKI。患者接受阿法替尼治療后,，可能存在克隆選擇,，即在一個(gè)異質(zhì)性腫瘤中純化T790M。因此,，阿法替尼→奧希替尼的序貫治療模式,，是臨床上可選的、療效較優(yōu)的治療模式,。

在隨后的小組討論中,，專(zhuān)家們就一線(xiàn)選擇一代、二代或三代TKI治療后,，后續(xù)的治療選擇進(jìn)行深度討論,。在FLAURA研究中，雖然三代TKI奧希替尼一線(xiàn)治療可以帶來(lái)總體人群的OS獲益,，但在亞裔人群中,，兩組OS HR為0.995，一線(xiàn)奧希替尼對(duì)比一代EGFR一線(xiàn)治療,，無(wú)生存獲益,。而在GioTag研究中，亞裔患者使用阿法替尼序貫奧希替尼的治療順序,，中位TTF（治療失敗時(shí)間）達(dá)46.7個(gè)月,。因此，二代TKI阿法替尼序貫三代TKI可能是亞裔EGFR突變患者值得期待的治療策略,。據(jù)悉,，GioTag亞裔患者的中位OS數(shù)據(jù)將于2020年第一季度公布，有望為該治療策略提供更確切的臨床證據(jù),。

真實(shí)世界：臨床實(shí)踐中我們學(xué)到了哪些,？

廣東省肺癌研究所、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王燕教授

韓國(guó)首爾圣瑪麗醫(yī)院JinHyong Kang教授

近年來(lái),，“真實(shí)世界研究”是近年醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域最熱的關(guān)鍵詞之一,。同樣地,，臨床學(xué)者們也十分關(guān)心EGFRTKIs在真實(shí)世界中的表現(xiàn)。作為大會(huì)主席,，廣東省肺癌研究所,、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授首先介紹了真實(shí)世界證據(jù)（RWS）的重要性,，RWS與RCT是互為補(bǔ)充而非對(duì)立的關(guān)系,。臨床上，RWS通常會(huì)納入被RCT排除的患者（例如,，ECOG PS評(píng)分差的患者以及有合并癥的患者）,，因此RWS可作為用藥指導(dǎo)供臨床醫(yī)生參考。

結(jié)合本國(guó)臨床經(jīng)驗(yàn),，專(zhuān)家們?cè)诖髸?huì)上也分享了EGFRTKI治療NSCLC的真實(shí)世界研究結(jié)果,。日本Akito Hata教授介紹，在阿法替尼序貫奧希替尼的治療模式下,，奧希替尼二線(xiàn)/后線(xiàn)單藥治療時(shí)間達(dá)17個(gè)月,，而一代EGFR TKI序貫奧希替尼，奧希替尼二線(xiàn)/后線(xiàn)單藥治療時(shí)間只有9.7個(gè)月,。

來(lái)自中國(guó)的王燕教授則分享了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院和江蘇省腫瘤醫(yī)院的兩項(xiàng)真實(shí)世界數(shù)據(jù),，結(jié)果顯示，阿法替尼的RWS數(shù)據(jù)反映出療效和安全性與RCTs一致,。醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院的數(shù)據(jù)顯示,，阿法替尼一線(xiàn)治療中位PFS達(dá)12.3個(gè)月，常見(jiàn)突變患者一線(xiàn)治療的中位PFS高達(dá)15.6個(gè)月,；而江蘇省腫瘤醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示,，阿法替尼一線(xiàn)治療的中位PFS達(dá)14.2個(gè)月，至癥狀進(jìn)展時(shí)間達(dá)16.3個(gè)月,，達(dá)在阿法替尼治療期間發(fā)生疾病進(jìn)展的患者中,，65.4%有T790M突變，多數(shù)T790M 患者使用了第三代 EGFRTKI,。

來(lái)自韓國(guó)首爾圣瑪麗醫(yī)院JinHyong Kang教授指出,，盡管對(duì)于EGFR突變患者治療，有許多問(wèn)題有待討論,，但在臨床實(shí)踐中,，阿法替尼一線(xiàn)治療后序貫奧希替尼是EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者一種可行的治療選擇，尤其對(duì)于EGFR突變的亞裔患者,，阿法替尼一線(xiàn)治療可能是一種更具吸引力的治療選擇,。

決策時(shí)間：EGFR突變陽(yáng)性NSCLC病人的個(gè)體化治療

韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Keunchil Park教授

韓國(guó)蔚山大學(xué)醫(yī)學(xué)院SangWe Kim 教授

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胡潔教授

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院任勝祥教授

對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者，多項(xiàng)重磅性研究的發(fā)表已確立了表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFRTKI）成為一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療,，其中LuxLung7,、ARCHER1050和FLAURA研究分別頭對(duì)頭比較了二代或三代TKI與一代TKI,，更是證實(shí)了二代和三代TKI相較于一代TKI在療效上的優(yōu)勢(shì)。韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Keunchil Park教授指出,，對(duì)于EGFR突變患者的臨床治療選擇,，還需要同時(shí)考慮其他因素，如AE特征,、藥物與藥物的相互作用等,。

腦轉(zhuǎn)移患者的治療選擇：目前，可穿透血腦屏障的EGFRTKIs是針對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者較為有效的治療選擇,。韓國(guó)蔚山大學(xué)醫(yī)學(xué)院SangWe Kim 教授認(rèn)為,，由于腦轉(zhuǎn)移患者存在不同狀態(tài)，而EGFRTKI的劑量將可能影響CNS暴露和預(yù)后,，因此個(gè)體化治療選擇至關(guān)重要,。通過(guò)多個(gè)臨床研究和真實(shí)世界數(shù)據(jù)反饋，Kim 教授表示,，阿法替尼在BM和LMD患者中具有腦穿透性和臨床獲益,。據(jù)了解，新加坡國(guó)立癌癥中心正在進(jìn)行一項(xiàng)研究,，以評(píng)估阿法替尼劑量增加和脈沖劑量——連續(xù)和間歇高劑量(HDI)阿法替尼治療伴CNS轉(zhuǎn)移和腦膜疾病(LMD)的晚期難治性EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者,，有望為腦轉(zhuǎn)移治療帶來(lái)新證據(jù)。

非經(jīng)典突變患者的治療選擇：一代EGFRTKIs厄洛替尼/吉非替尼的數(shù)據(jù)表明,，非經(jīng)典突變NSCLC患者對(duì)這類(lèi)藥物治療的應(yīng)答效果有限,，且存在異質(zhì)性。同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院任勝祥教授介紹,，LUXLung系列試驗(yàn)提供了非經(jīng)典突變患者中最大規(guī)模的前瞻性療效數(shù)據(jù),。結(jié)果顯示，阿法替尼用于TKI初治的患者有效,。目前為止,，臨床已發(fā)表超過(guò)600例接受阿法替尼治療的非經(jīng)典突變患者數(shù)據(jù)，比其他EGFRTKIs的非經(jīng)典突變患者數(shù)據(jù)更成熟,。多個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,，阿法替尼治療外顯子1821點(diǎn)突變或重復(fù)突變（如G719X、S768I,、L861Q K739_1744dup6和L858R + Q709G / V)的NSCLC患者的抗腫瘤活性更好,，且阿法替尼的真實(shí)世界數(shù)據(jù)與LUXLung試驗(yàn)數(shù)據(jù)一致。

相較于大熱的肺腺癌治療,，大會(huì)同樣關(guān)注相對(duì)“冷門(mén)”的肺鱗癌治療,。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胡潔教授分享了這一領(lǐng)域的最新臨床研究和挑戰(zhàn)。一線(xiàn)免疫治療+化療治療失敗后,，二線(xiàn)治療選擇有限,。 ErbB受體家族是肺鱗癌的有效治療靶點(diǎn),，在LUXLung 8中，ErbB 突變陽(yáng)性腫瘤患者使用阿法替尼與使用厄洛替尼相比,，PFS和OS獲益更顯著,。因此，在晚期鱗癌的治療中, 阿法替尼可以作為既往化療和免疫治療失敗的患者的治療選擇,。

大會(huì)總結(jié)：阿法替尼是亞洲EGFR突變NSCLC患者一線(xiàn)治療的重要選擇之一

廣東省肺癌研究所,、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授和加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)Barbara Melosky教授

Barbara Melosky 教授肯定了本次會(huì)議議題，涉及了EGFR突變患者診療的多個(gè)方面,，對(duì)臨床具有重要的指導(dǎo)意義,。吳一龍教授認(rèn)為,，這一會(huì)議非常有意義,，就亞洲EGFR突變患者的治療和管理展開(kāi)集中討論，基于目前的證據(jù),，阿法替尼是亞洲EGFR突變患者一線(xiàn)治療的重要選擇之一,。