文/界面廣東 劉艷艷

2019年6月10日至12日，由廣東省人民政府,、中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)等單位共同主辦,，廣州市人民政府承辦的以“邁向生物經(jīng)濟(jì)新時(shí)代：創(chuàng)新、造福人類,、可持續(xù)發(fā)展”為主題的第十二屆中國(guó)生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)將在廣州白云國(guó)際會(huì)議中心舉行,。屆時(shí)，國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人,、有關(guān)部門負(fù)責(zé)同志等重要嘉賓將到會(huì)指導(dǎo),，一大批來自國(guó)際生物醫(yī)藥領(lǐng)域的企業(yè)巨頭、學(xué)界領(lǐng)袖,、與本土創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)等將匯聚廣州,，這場(chǎng)備受業(yè)界關(guān)注的會(huì)議將帶領(lǐng)全球生物產(chǎn)業(yè)目光進(jìn)入“廣州時(shí)間”,。

生物產(chǎn)業(yè)，作為國(guó)務(wù)院《粵港澳大灣區(qū)發(fā)展規(guī)劃綱要》和廣東省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十三五”規(guī)劃明確重點(diǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè),。伴隨著大會(huì)的臨近,，組委會(huì)發(fā)起“第十二屆中國(guó)生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)·名企巡禮”特別策劃,，通過這些優(yōu)秀企業(yè)的發(fā)展案例和創(chuàng)新經(jīng)驗(yàn),，向全球展示廣州、廣東乃至粵港澳大灣區(qū)發(fā)展生物產(chǎn)業(yè)的自信,、雄心和實(shí)力,。本期策劃介紹的廣東香雪精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)有限公司，它是廣東省生物醫(yī)藥龍頭企業(yè),、廣州市生物產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟主席單位香雪制藥的子公司,，探路腫瘤細(xì)胞免疫治療致力于精準(zhǔn)醫(yī)療。

一家中藥企業(yè)跨界研發(fā)腫瘤免疫治療,，竟然還“一不小心”直接進(jìn)入國(guó)際抗腫瘤藥物生產(chǎn)第一梯隊(duì),，聽上去有些不可思議，但這絕非天方夜譚,。廣州市香雪制藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱香雪制藥）和它旗下的廣東香雪精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)有限公司（簡(jiǎn)稱香雪精準(zhǔn)）在一中一西的碰撞之中瞄準(zhǔn)精準(zhǔn)醫(yī)療,，將一種叫“TCRT腫瘤免疫治療”技術(shù)帶入人們視線，或成為腫瘤治療的第四種模式,。

腫瘤免疫治療,，勇做“吃螃蟹第一人”

香雪精準(zhǔn)是由2012年成立的香雪生命科學(xué)研究中心轉(zhuǎn)變而來。彼時(shí),，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員,、國(guó)家呼吸病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授李懿博士與香雪制藥創(chuàng)始人王永輝一見如故，雙方共同創(chuàng)立香雪生命科學(xué)研究中心,，開展以TCR核心技術(shù)為主開發(fā)新一代抗腫瘤新藥和特異性T細(xì)胞過繼免疫治療臨床應(yīng)用技術(shù),，簡(jiǎn)稱為TCRT免疫治療技術(shù)。

目前,，常規(guī)的腫瘤治療方法包括手術(shù)切除,、放化療及靶向藥物治療等，但各種治療均有局限性,，如靶向藥物容易產(chǎn)生耐藥性,，而中晚期腫瘤患者已錯(cuò)過手術(shù)的最好時(shí)機(jī)，也常因?yàn)槠涮撊躞w質(zhì)而無(wú)法耐受放化療藥物的毒副作用,，這些因素都極大影響了治療中晚期腫瘤患者的成效,。

隨著對(duì)腫瘤免疫機(jī)制的深入了解以及生物技術(shù)的飛速發(fā)展，個(gè)體化的免疫療法激起人們極大的關(guān)注,。生物免疫治療逐漸成為腫瘤治療的重要手段,，被列為繼手術(shù),、放療、化療之后的腫瘤治療的第四種模式,。

“腫瘤免疫治療并不直接攻擊癌細(xì)胞,，而是通過激活人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊腫瘤?！崩钴步榻B說,，健康人體中，T細(xì)胞監(jiān)視并清除時(shí)刻生發(fā)的癌細(xì)胞,，不讓其病變成癌癥,。TCRT療法是通過在體外“訓(xùn)練”患者自體的T細(xì)胞，使之可以靶向特定的腫瘤抗原,，從而提高T細(xì)胞鎖定和殺滅腫瘤細(xì)胞的能力,。同時(shí)，T細(xì)胞受體轉(zhuǎn)導(dǎo)的T細(xì)胞可以靶向大部分的腫瘤特異性抗原,，尤其是能識(shí)別那些腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原,，因此，T細(xì)胞受體對(duì)腫瘤的識(shí)別范圍比抗體類藥物更廣,，讓治療變得更加精準(zhǔn),。

李懿博士在實(shí)驗(yàn)室

“我們此前已在人身上做了試驗(yàn)，一共做了12例病人,，目前的結(jié)果達(dá)到了預(yù)期,。有的病人已經(jīng)看到了病情的緩解，有的病情得到了很好的控制,?！崩钴舱f，免疫治療起效相對(duì)于其他治療手段來說,，可能有些偏“慢”,，因?yàn)槊庖咧委煹膶?duì)象是免疫細(xì)胞，并不是直接作用于腫瘤細(xì)胞,。它和傳統(tǒng)殺死腫瘤細(xì)胞的藥物在發(fā)揮療效有著有很大區(qū)別,，免疫系統(tǒng)的激活需要時(shí)間，然后才作用于腫瘤細(xì)胞,，因此免疫治療往往需要更長(zhǎng)時(shí)間才能看到療效,。目前全球范圍內(nèi)TCRT產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，目前還沒有成功上市的產(chǎn)品,。

不過,，在這個(gè)技術(shù)型選手的賽道中，香雪精準(zhǔn)已有了階段性成果,。

近日,，香雪精準(zhǔn)收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《臨床試驗(yàn)通知書》,，其向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交的TAEST16001注射液新藥臨床注冊(cè)申請(qǐng)已獲得國(guó)內(nèi)首個(gè)臨床試驗(yàn)許可，這標(biāo)志著香雪精準(zhǔn)的TCRT新藥研究取得實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展,。

事實(shí)上,，除了開發(fā)新一代基因抗腫瘤新藥和T細(xì)胞基因治療臨床應(yīng)用技術(shù)，香雪精準(zhǔn)也是是全球第二家開展高親和性T細(xì)胞受體平臺(tái)技術(shù)基因治療技術(shù)的研發(fā)機(jī)構(gòu),，同時(shí)還是國(guó)際上唯一同時(shí)橫跨TCRT和TCR藥物兩大技術(shù)的公司,。

重金布局精準(zhǔn)醫(yī)療

香雪制藥的前身是成立于1986年的蘿崗制藥廠，1997年改制為廣州市香雪制藥股份有限公司,。作為廣州本土的知名中藥企業(yè),，香雪制藥一直做中藥,，且致力于做現(xiàn)代化中藥,。之所以跨界進(jìn)入腫瘤免疫治療領(lǐng)域，是香雪制藥以產(chǎn)業(yè)鏈布局精準(zhǔn)醫(yī)療下的順勢(shì)而為,。

多年深耕中藥行業(yè),，香雪制藥目前已形成了“智慧中醫(yī)”下的中醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈+互聯(lián)網(wǎng)+物聯(lián)網(wǎng)的創(chuàng)新模式，上游是“道地,、安全,、有效、穩(wěn)定”中藥飲片質(zhì)量控制體系,，中游為互聯(lián)網(wǎng)中醫(yī)大數(shù)據(jù)分析平臺(tái)和中藥物聯(lián)網(wǎng)平臺(tái),，到下游“癥對(duì)、方準(zhǔn),、藥?kù)`”由醫(yī)院到社區(qū)的新型中醫(yī)診療模式,，搭建全程可追溯的精準(zhǔn)中醫(yī)藥服務(wù)質(zhì)量控制體系，實(shí)施中醫(yī)藥治療方式由“模糊”到“數(shù)字化”再到“精準(zhǔn)”發(fā)展的智慧中醫(yī)實(shí)踐,。腫瘤免疫治療,，從分子水平檢測(cè)、大數(shù)據(jù)分析,，到用藥指導(dǎo),、最終實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的個(gè)體化治療，是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基本路線,，正好契合著香雪制藥精準(zhǔn)醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)布局,。

香雪制藥廠區(qū)

據(jù)了解，在確定進(jìn)入腫瘤免疫治療領(lǐng)域時(shí),，香雪制藥面前曾有兩條路選擇,，一是做仿制藥，二是做原研藥,。雖然后者的開發(fā)難度大,，投入高,，風(fēng)險(xiǎn)高，但香雪制藥依然選擇了負(fù)重前行,，堅(jiān)持做擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原研藥開發(fā),。

“目前，我們?cè)谘邪l(fā)投入上已經(jīng)超過了4億元,?！崩钴舱f，香雪制藥對(duì)香雪精準(zhǔn)開展的精準(zhǔn)醫(yī)療絕對(duì)是重金投入,。目前,，香雪精準(zhǔn)擁有近4000平方米的研發(fā)基地，其中包括近600平方米符合GMP要求的TCRT細(xì)胞制備車間,，還建立了TCRT產(chǎn)品開發(fā)完整的技術(shù)平臺(tái),；產(chǎn)業(yè)化方面，香雪精準(zhǔn)與GE醫(yī)療建立緊密的戰(zhàn)略合作關(guān)系,，GE的細(xì)胞治療企業(yè)整體解決方案——靈活工廠（FlexFactory?））在香雪精準(zhǔn)全球首次應(yīng)用在TCRT相關(guān)免疫治療藥物自動(dòng)生產(chǎn),，加速TCRT產(chǎn)品從實(shí)驗(yàn)室向臨床轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。

對(duì)于何時(shí)能將此成果應(yīng)用到腫瘤治療上,，李懿以科學(xué)家嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度表示,，臨床試驗(yàn)過程中對(duì)于每一個(gè)病人要進(jìn)行270天的觀察，在觀察和研究過程中,，還要根據(jù)進(jìn)展不斷進(jìn)行調(diào)整,，其間還有許多科研課題需突破。用李懿的話來說,，腫瘤免疫治療的故事還遠(yuǎn)沒有講完,，一切才剛剛開始。

廣東香雪精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)有限公司總裁李懿：

“廣州對(duì)生物產(chǎn)業(yè)的政策符合務(wù)實(shí),、創(chuàng)新的城市精神”

廣州是中國(guó)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)和醫(yī)療資源高度集中和最具優(yōu)勢(shì)的城市之一,，近年廣州力推IAB產(chǎn)業(yè)，出臺(tái)了很多扶持政策,，而且都很符合廣州務(wù)實(shí),、創(chuàng)新的城市精神，正如大家所認(rèn)可的,，生物產(chǎn)業(yè)將會(huì)是廣州IAB計(jì)劃中最先突圍的“黑馬”?，F(xiàn)在粵港澳大灣區(qū)的城市群都在布局生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，雖然廣州在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有優(yōu)勢(shì),，但仍面臨著一些問題,，比如自主創(chuàng)新能力不足等。另外希望政府繼續(xù)發(fā)力，讓廣州的生物醫(yī)藥真正進(jìn)入引領(lǐng)地位,。